允 英 學 術

分子伴隨診斷是臨床預測患者響應免疫藥物幾率的核心環(huán)節(jié)，其中，基于腫瘤組織細胞的程序性死亡配體-1（programmed cell death-Ligand 1，PD-L1）表達水平，是目前評估免疫治療獲益性最常見與最成熟的手段。不幸的是，部分晚期患者不滿足手術或穿刺指征導致無法獲取腫瘤組織樣本，因此亟需開發(fā)依托于液體活檢技術的免疫用藥指導方案。

近日，允英醫(yī)療攜手上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院，借助于允英自主研發(fā)的采血管產(chǎn)品和RNAplus?高效RNA提取技術、允英Alldetect? qPCR檢測平臺以及IHC檢測平臺，對比了PD-L1在胃腸癌患者血漿樣本與腫瘤組織樣本間的表達關聯(lián)性，提出血漿PD-L1表達可能是胃癌患者響應帕博利珠單抗（Pembrolizumab，可瑞達）治療的重要預測指標。相關成果以論文“AssessmentofPD-L1mRNAexpressioningastrointestinaltumorsandtheresponsetoimmunotherapy”發(fā)表于SCI雜志FrontiersinOncology(IF=5.738，DOI:10.3389/fonc.2022.926746)，通訊作者為上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院普外科王明亮主任，允英醫(yī)療CEO張道允博士及研發(fā)總監(jiān)鞏子英博士擔任共同通訊作者。

為了探索基于血液樣本檢測PD-L1的液體活檢方案是否可行，本研究首先在TCGA（The Cancer Genome Atlas）公共數(shù)據(jù)庫中調(diào)查了胃癌（stomach adenocarcinoma，STAD）、結腸癌（colon adenocarcinoma，COAD）以及直腸癌（rectum adenocarcinoma，READ）患者腫瘤組織中PD-L1表達水平與患者特征間的相關性。結果表明，PD-L1在胃腸道腫瘤組織中的表達水平不受患者的年齡、性別等因素影響。此外，盡管PD-L1表達水平與結腸癌患者腫瘤分期、直腸癌患者一線治療預后存在顯著相關性（p < 0.05），但總體上并未發(fā)現(xiàn)不同PD-L1表達水平的胃腸癌患者間存在統(tǒng)計學顯著的生存期差異，提示胃腸癌患者總生存時間與患者PD-L1表達間不具有相關性，初步明確了不同患者間基線差異不會干擾PD-L1表達定量結果。

研究隊列由52名胃腸癌患者組成，對入組人員使用允英采血管采集10 mL血液樣本，同時還提供其配對腫瘤組織樣本作為對照?；颊哧犃邪凑詹煌愋头譃槲赴?3人，44.2%）、結腸癌（19人，36.5%）與直腸癌（10人，19.2%），依托允英IHC檢測平臺完成各類型組織樣本中PD-L1表達水平檢測，并以1%作為cut-off閾值將患者細分為PD-L1 IHC陰性與陽性隊列。值得注意的是，無論胃癌，結腸癌還是直腸癌，PD-L1 IHC表達檢測或qPCR檢測結果均與組織樣本中腫瘤細胞含量無顯著相關性，排除了分析中由樣本腫瘤細胞數(shù)量差異造成的潛在干擾因素。

隨后，本研究對比了不同方法檢測PD-L1表達水平的一致性。結果提示，經(jīng)組織IHC評估的陽性組胃腸癌患者中，采取qPCR定量法獲得的PD-L1表達水平也相對較高，盡管這一趨勢并未表現(xiàn)出統(tǒng)計學顯著性差異。有趣的是，在進一步對比了依托于qPCR平臺所分別獲取的血液與組織樣本中PD-L1表達定量結果后，我們發(fā)現(xiàn)，僅有胃癌患者隊列表現(xiàn)出弱線性相關（p < 0.05）性，腸癌隊列則無論結腸癌還是直腸癌不同樣本中檢測的一致性均較差，提示血液PD-L1可能是一個獨立的評價指標。

綜上，本研究報告了一種潛在新型診斷策略，可用于快速評估胃癌患者免疫治療獲益性，具有明顯的臨床益處。該研究成果再次證明了允英作為國內(nèi)液體活檢技術領航企業(yè)之一，長期打磨并開發(fā)的血液PD-L1檢測產(chǎn)品能夠快速為腫瘤患者的分層管理與個性化治療決策提供輔助參考，尤其對于無法獲取組織樣本的患者臨床用藥指導頗有助益。