本研究排除了病理診斷非SCLC、非局限性惡性腫瘤既往史的患者群體后，共回顧性納入了78名接受4-6個周期的一線標準依托泊苷聯合卡鉑或順鉑治療方案的SCLC患者。所有入組患者均提供了質量合格的石蠟包被腫瘤組織樣本，并使用允英AllNGS? Panel-315產品開展了液相雜交捕獲測序。隨后，依據患者總生存期（Overall Survival，OS）是否達到10個月，將患者隊列進一步分為預后好組（OS≥10）與預后差組（OS <10）。初步針對預后好隊列與預后差隊列患者每個基因的突變數進行了聚類分析，結果并未觀察到基因突變豐度與患者化療預后間存在統(tǒng)計學顯著的相關性或預測特征。

為了進一步深入挖掘兩個隊列間可能存在的潛在分層特征，本研究對預后好組與預后差組患者間的所有基因突變使用隨機森林（Random forest，RF）分類器進行了篩選，并按照突變對分組的貢獻度進行了排序。選取貢獻度最高的前20個突變特征進行后續(xù)分析，發(fā)現相較于預后好組，預后差組中這些突變出現的頻率更高，并且使用支持向量機（Support vector machine，SVM）算法針對這20個基因建立的預后預測模型能夠很好的評估SCLC患者化療響應幾率（AUC=0.89）。

有趣的是，所選的20個基因中，SDH家族和其它6個基因在預后差組患者中突變頻率明顯高于預后好組患者，且差異具有統(tǒng)計學顯著性。其中，攜帶SDH家族、PDCD1LG2或STAT3基因突變的患者，其OS明顯短于非攜帶者。

基于公共數據庫數據，本研究證實了在SCLC患者中，攜帶SDH家族突變者OS相比非攜帶者顯著縮短。為了調查這些基因突變對患者化療預后的影響，本研究進一步依據臨床病理特征將入組患者細分為局限期（Limited-stage，LS）與廣泛期（Extensive-stage，ES）隊列。結果發(fā)現，局限期患者隊列中不存在SDH家族突變或PDCD1LG2基因突變，而無論是局限期還是廣泛期患者中，攜帶STAT3突變的患者化療預后均明顯差與非攜帶者，差異有統(tǒng)計學意義，提示這三個基因突變攜帶者疾病更易于進展且腫瘤細胞對一線標準化療表現出耐受性，因此可能是富有臨床應用價值的SCLC化療預后甄別標志物。

本研究后續(xù)對模型中具有輔助預后預測意義的20個基因進行了GO功能與KEGG信號通路富集分析，發(fā)現這些基因主要富集在三羧酸循環(huán)、碳代謝、氧化磷酸化、鉑類耐藥和PD-L1表達相關通路上，提示這些通路可能對SCLC患者臨床化療藥物敏感性具有重要生物學意義，也可能是SCLC疾病進展的原因之一。

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